У никогда не куривших носителей EGFR T790M риск развития заболевания рака лёгких в 60 раз выше
Учёные выявили редкую наследственную мутацию EGFR T790M, носительство которой связано со значительно повышенным риском развития рака лёгких.
Как сообщает Medical Xpress, исследование провели специалисты Института рака Dana-Farber и 23andMe Research Institute. Его результаты опубликованы в научном журнале Science.
Для оценки связи между мутацией и заболеванием исследователи использовали обезличенные генетические данные более 3,3 млн человек. Столь крупная выборка позволила оценить влияние EGFR T790M, несмотря на то что этот генетический вариант встречается крайне редко.
EGFR - это ген, который есть у каждого человека. Он отвечает за производство белка-рецептора, участвующего в росте и делении клеток. Некоторые изменения в этом гене могут нарушать нормальную работу клеток и способствовать развитию опухоли.
В исследовании речь идёт о редкой наследственной мутации EGFR T790M. Обозначение T790M описывает конкретное изменение: в 790-й позиции белка EGFR одна аминокислота - треонин - заменена другой, метионином. Такая мутация может присутствовать в организме с рождения и передаваться от родителей детям.
При этом T790M известна онкологам и в другом качестве: она может возникать уже в опухолевых клетках в течение жизни человека. Однако новое исследование посвящено именно наследственной форме мутации и её связи с повышенным риском развития рака лёгких.
Исследование показало, что у носителей EGFR T790M риск развития рака лёгких в целом был примерно в 25 раз выше, чем у людей без этой мутации.
Особенно выраженной эта связь оказалась среди людей, которые никогда не курили. У некурящих носителей EGFR T790M риск развития рака лёгких был более чем в 60 раз выше, чем у некурящих людей без этой мутации.
Среди куривших участников риск развития рака лёгких у носителей мутации был примерно в десять раз выше, чем у людей без неё. Исследователи подчёркивают, что это не означает снижения опасности курения: употребление табака само по себе существенно увеличивает риск развития рака лёгких, поэтому дополнительное влияние генетического фактора в этой группе оказалось менее выраженным.
При этом связи EGFR T790M с повышенным риском 17 других распространённых видов рака, которые изучались в рамках работы, исследователи не обнаружили.
Мутация встречается редко. По оценке одного из авторов исследования, в США её носителем является примерно один человек из 15 тысяч. Однако в отдельных районах юго-востока страны частота может достигать примерно одного случая на две тысячи человек.
Учёные установили, что большинство носителей унаследовали этот вариант от общей предковой линии. Исследователи связывают его распространение в южной части Аппалачей с британскими и ирландскими переселенцами, прибывшими в регион около 200 лет назад.
Полученные результаты могут в дальнейшем повлиять на подходы к генетическому тестированию и ранней диагностике рака лёгких. Сейчас программы скрининга заболевания ориентированы прежде всего на историю курения. Авторы работы считают, что после проведения дополнительных исследований наследственный генетический риск также может стать одним из критериев для наблюдения за людьми, имеющими повышенную вероятность заболевания.
В частности, носителям EGFR T790M в будущем могут предложить индивидуальные программы обследования с использованием компьютерной томографии для выявления опухолей на ранних стадиях.
Исследователи также намерены выяснить, почему рак лёгких развивается только у части носителей EGFR T790M, какую роль играют другие генетические изменения и факторы окружающей среды, а также существуют ли другие наследуемые варианты EGFR, способные существенно повышать риск заболевания.
